【药品名称】 通用名称：托拉塞米注射液 英文名称：Torasemide Injection 汉语拼音：Tuolasaimi Zhusheye 【成份】 本品主要成份为托拉塞米。 化学名称：1-[4-(3-甲基苯胺基)吡啶-3-基]磺酰基-3-异丙基脲 化学结构式： 分子式：C16H20N4O3S 分子量：348.43 辅料：氢氧化钠、氨丁三醇、聚乙二醇400（供注射用）、注射用水。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【适应症】 适用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。 【规格】 2ml:10mg 【用法用量】 充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为5mg或10mg，每日一次，缓慢静脉注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注；如疗效不满意可增加剂量至20mg，每日一次，每日最大剂量40mg，疗程不超过一周。 肾脏疾病所致的水肿，初始剂量20mg，每日一次，以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日100mg，疗程不超过一周。 【不良反应】 使用本品可能会导致以下不良反应。不良反应发生频率定义如下：十分常见：≥ 1/10，常见：≥1/ 100至<1/10，偶见：≥ 1/1000至< 1/100，罕见：≥ 1/10000至< 1/1000，十分罕见：< 1/10000，频率未知（无法根据现有数据进行估计）。 血液及淋巴系统疾病： 十分罕见：血液浓缩、血小板减少、红细胞减少和/或白细胞减少。 免疫系统疾病： 十分罕见：过敏反应。静脉内给药可能发生急性的、甚至可能致死的超敏反应（过敏性休克），需进行必要的急救措施。 代谢及营养类疾病： 常见：代谢性碱中毒、高血糖、低钾血症（例如：低钾饮食、呕吐、腹泻、过度使用泻药和慢性肝功能不全的患者）。可能发生水/电解质失衡现象（取决于给药剂量和治疗持续时间），例如：血容量不足、低钾血症和/或低钠血症。 各类神经系统疾病： 常见：头痛、头晕（尤其在药物治疗初期）。 罕见：感觉异常。 十分罕见：晕厥、脑缺血、意识模糊状态。 眼器官疾病： 十分罕见：视觉损害。 耳朵及迷路类疾病： 十分罕见：耳鸣、耳聋。 心脏器官疾病： 十分罕见：心肌缺血、心律失常、心绞痛、急性心肌梗死。 血管与淋巴管类疾病： 十分罕见：血栓并发症、低血压、心脏和中枢性循环障碍。 胃肠系统疾病： 常见：胃肠道疾病，例如：食欲不振、上腹痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘（尤其在药物治疗初期）。 罕见：口干。 十分罕见：胰腺炎。 肝胆系统疾病： 常见：肝酶升高（例如：γ-谷氨酰转移酶升高）。 皮肤及皮下组织类疾病： 十分罕见：过敏性皮肤反应（例如：瘙痒、皮疹）、光敏性反应、严重的皮肤反应。 各种肌肉骨骼及结缔组织病： 常见：肌肉痉挛（尤其在药物治疗初期）。 肾脏及泌尿系统疾病： 罕见：在患有排尿障碍的患者中，尿量增加可能导致尿潴留和膀胱扩张。 全身性疾病及给药部位各种反应： 常见：疲劳、乏力（尤其在药物治疗初期）。 各类检查： 常见：血尿酸升高和脂质升高（甘油三酯，胆固醇）。 罕见：血尿素氮升高和血肌酐升高。 【禁忌】 以下情况禁止使用本品： 对本品中任何成份过敏者；对磺脲类药品过敏者；肾功能衰竭伴无尿者；肝昏迷前期或肝昏迷患者；低血压；低血容量；低钠血症和低钾血症；严重排尿障碍（例如：前列腺肥大）；哺乳期。 【注意事项】 1.本品不应用于以下患者：①痛风；②心律失常（例如：窦房传导阻滞，II或III度房室传导阻滞）；③酸碱平衡紊乱；④同时使用锂制剂、氨基糖苷类或头孢菌素治疗；⑤血象异常（例如：无肾功能不全患者的血小板减少或贫血）；⑥由肾毒性物质引起的肾功能不全。 2.使用本品者应定期检查电解质（特别是血钾）、血糖、尿酸、尿素氮、肌酐、血脂和血常规等。 3.本品开始治疗前排尿障碍必须被纠正，对老年病人或治疗刚开始时特别要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓缩的有关症状。 4.肝硬化腹水患者应用本品进行利尿时，应住院进行治疗，这些病人如利尿过快，可造成严重的电解质紊乱和肝昏迷。 5.本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒。 6.前列腺肥大的患者排尿困难，使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张。 7.本品必须缓慢静脉注射，本品不应与其他药物混合后静脉注射，但可根据需要用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。 8.如需长期用药建议尽早从静脉给药改为口服给药，静脉给药疗程限于一周。 9.由于可能引起血糖升高，因此，建议在用于疑似或确诊为糖尿病患者时应谨慎监测糖代谢。 10.兴奋剂药检和滥用兴奋剂的影响：使用本品可能会导致兴奋剂检测结果呈阳性。使用本品作为兴奋剂时，对健康的影响不容忽视；不排除严重的健康风险。 11.驾驶和操作机器的能力：即使在正常使用本品的情况下，也可能会影响患者的警觉状态，以至于影响驾驶、使用机械或安全佩戴等能力。这种情况一般发生在给药初期、剂量增加或开始一种新的辅助药物治疗时，或在用药期间饮用酒精时。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 怀孕 到目前为止，没有在孕妇中使用托拉塞米的经验。动物研究显示有生殖毒性。 托拉塞米在动物实验中可透过胎盘。不建议怀孕或将要怀孕的女性使用本品。 没有其他数据支持的情况下，只有在必要时才可在怀孕期间使用托拉塞米，且只能使用最低剂量。 托拉塞米不适用于妊娠期高血压和水肿的常规治疗，因为可能会影响胎盘灌注，从而干扰胎儿的子宫内发育。如果在孕妇心脏或肾功能不全的情况下必须使用托拉塞米，应密切监测电解质，血细胞比容和胎儿生长情况。 哺乳期 目前尚不清楚托拉塞米或其代谢物是否会通过人或动物的乳汁排泄。不能排除对新生儿或儿童的风险。因此，在母乳喂养期间禁止使用本品。在需要使用本品时应中断母乳喂养，或放弃使用本品进行治疗。使用本品治疗对于妇女和孩子的利弊均应综合考虑。 生育 尚未研究托拉塞米对人类生殖能力的影响。在动物研究中，未观察到对生育力的影响。 【儿童用药】 对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。不建议用于18岁以下儿童。 【老年用药】 老年患者使用本品的疗效和安全性与年轻人无区别，但老年患者使用本品初期尤其需要注意监测血压、电解质及有无排尿困难。 【药物相互作用】 1.本品可能会加重以下药品副作用，尤其在高剂量治疗中：氨基糖苷类抗生素（例如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素）和抑制细胞生长的铂类制剂的耳毒性和肾毒性作用，以及头孢菌素的肾毒性作用。 2.本品和锂制剂联用时会增加血清锂浓度，从而增加锂制剂的作用和副作用。 3.本品可增强其他抗高血压药物的作用，尤其是ACE抑制剂。如果在使用本品治疗后额外给予ACE抑制剂，则可能会使血压过度降低。 4.本品诱导的低钾可导致洋地黄类的副作用增加。 5.本品可以降低抗糖尿病药的作用。 6.丙磺舒和非甾体类抗炎药（例如：吲哚美辛、乙酰水杨酸）可能会减弱本品的利尿和降压作用。 7.使用大剂量水杨酸盐的治疗时，本品可增加其对中枢神经系统的毒性作用。 8.本品可加强箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用。 9.本品可加强盐和糖皮质激素类固醇和轻泻剂的钾消耗作用。 10.本品可降低儿茶酚胺（例如：肾上腺素、去甲肾上腺素）的血管收缩作用。 【药物过量】 药物过量的中毒症状： 典型的药物中毒症状未知。过量使用本品可能导致过度失水，并伴有体液和电解质流失的风险，可能会导致嗜睡、意识模糊、症状性低血压、循环衰竭和胃肠道症状等。 中毒症状的治疗： 没有特定的解毒剂。本品不可透析消除，血液透析不能加速本品消除。 药物过量的中毒症状通常需要减少剂量或中断药物，以及同时补充液体和电解质，动态监测电解质水平。 治疗血容量不足： 体液补充。 治疗低钾血症： 补钾。 治疗循环衰竭： 必要时进行的休克疗法。 过敏性休克的紧急措施：如：监测生命体征；保持休克体位；氧气吸入，必要时机械通气；建立静脉通路，如有必要，静脉注射肾上腺素或糖皮质激素，补充血容量等。 【药理毒理】 药理作用 托拉塞米为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-载体系统，使尿中Na+、Cl-和水的排泄增加，但对肾小球滤过率、肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。 毒理研究 遗传毒性 托拉塞米及其人体主要代谢产物Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变和姐妹染色单体互换试验、仓鼠和鼠骨髓细胞微核试验、小鼠和大鼠程序外DNA合成试验等体内外试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠给予托拉塞米高达25 mg/kg/天（按体重计算为人体剂量20 mg的75倍，按体表面积算为13倍），未见对雌雄大鼠生殖能力的影响。大鼠给予托拉塞米高达5 mg/kg/天（按mg/kg计，为人体剂量20 mg/天的15倍；按mg/m2计为10倍），兔给予托拉塞米1.6 mg/kg/天（按mg/kg计，为人体剂量20 mg/天的5倍，按mg/m2计为1.7倍），均未见胚胎毒性和致畸性。在更高剂量（大鼠升高5倍，兔升高4倍）下可见胎仔和母体毒性，包括平均体重降低、胚胎吸收和胎仔骨化延迟增加。 致癌性 大鼠和小鼠给予托拉塞米剂量达9mg/kg/天和32mg/kg/天，总体上未见肿瘤发生率增加。按体重计算，为人体剂量20 mg的27-96倍，按体表面积算为5-8倍。高剂量组雌性大鼠可见肾小管损伤、间质性炎症及肾腺瘤和癌的统计学显著增加。然而，该组的肿瘤发生率并不比历史对照的发生率高很多。在其他利尿剂（如呋塞米和氢氯噻嗪）的动物研究中，高剂量给药动物也可见类似的慢性非肿瘤性肾损伤现象。 【药代动力学】 健康志愿者经1小时静脉输注本品20mg后，本品血药浓度达3.18mg/L。代谢产物M1和M5达峰时间为1～2小时，其量分别为原形药的3.5%和27.4%。其消除半衰期为3.5小时。 本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积为12～15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。 放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品0.5～1小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆，72小时后各组织的放射性低于检测量，给药14次和给药1次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进入胎仔，给药后6小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率＞99%。 本品80%在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20%经肾脏排泄。 特殊人群：老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相似的药代动力学过程。 失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率减少，可能分别由于肝充血和肾血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的50%，血浆半衰期和AUC值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。 肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆清除率和消除半衰期仍可保持在正常范围内。 肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。 【贮藏】 密闭，不超过25℃保存。 【包装】 中硼硅玻璃安瓿包装。6支/盒。 【有效期】 18个月 【执行标准】 国家药品监督管理局药品注册标准：YBH03602022。 【批准文号】 国药准字H20223274 【药品上市许可持有人】 名称：吉林天成制药有限公司 注册地址：吉林省梅河口市建国路4555号 【生产企业】 企业名称：吉林天成制药有限公司 生产地址：吉林省梅河口市建国路4555号 邮政编码：135000 联系方式：0435-5099537 传 真：0435-5099723 |